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5TGM1-luc - 多发性骨髓瘤的同系小鼠模型

Date: August 2016
作者: Dylan Daniel博士,科研总监


多发性骨髓瘤是一种血浆B细胞的恶性肿瘤,是美国第二常见的血液系统恶性肿瘤。恶性骨髓瘤细胞积聚在骨髓中并最终替代正常的造血干细胞,从而导致进行性白细胞缺乏。化疗药物和蛋白酶体抑制剂是标准的一线治疗方法,随后通常是自体干细胞移植。在这些治疗方案中,复发很常见1,并且人们正在积极寻求针对新型靶向疗法和免疫疗法的研究。

图1:使用BLI对具有免疫能力的C57BL/KaLwRij小鼠的5TGM1-luc生长动力学进行分析
图2:C57BL/KaLwRij小鼠中5TGM1细胞的生物发光成像

图1:使用BLI对具有免疫能力的C57BL/KaLwRij小鼠的5TGM1-luc生长动力学进行分析

图2:C57BL/KaLwRij小鼠中5TGM1细胞的生物发光成像
 

5TGM1多发性骨髓瘤模型在衰老的C57BL/KaLwRij小鼠中自发出现,并在建立细胞系之前在同系小鼠中通过连续传代繁殖。 Our 5TGM1 line has been luciferase-enabled to permit monitoring of growth in orthotopic sites such as the bone marrow by bioluminescent imaging (BLI).将5TGM1-luc静脉植入到同型C57BL/KaLwRij小鼠体内,可通过BLI监测细胞的逐步生长(图1),并在长骨(骨髓)和其他已扩散的部位(包括肺、肝、脾、脊柱和脑)中显示出明显的信号(图2)。5TGM1-luc细胞也会在免疫缺陷品系NIH-III裸鼠(又称beige裸鼠)中生长,从而缩短骨中肿瘤负荷的评估时间。

蛋白酶体抑制剂也已成为多发性骨髓瘤的标准治疗药物。在NIH-III小鼠中,根据测试的剂量和方案,通过评估全身BLI得出,5TGM1-luc模型对卡非佐米完全无反应(图3a);然而,在同基因环境中,5TGM1-luc模型显示了肿瘤生长延迟的趋势(图3b),这可能是联合疗法的理想选择。

图3a:卡非佐米对NIH-III裸鼠中播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用
图3b:卡非佐米对C57BL/KaLwRij小鼠中播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

图3a:卡非佐米对NIH-III裸鼠中播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

图3b:卡非佐米对C57BL/KaLwRij小鼠中播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

在这些研究中,尽管我们在全身肿瘤负荷分析中没有观察到显著活性,但是由于可以通过流式细胞术对骨髓中的肿瘤负荷灵活进行BLI和/或离体分析,我们可以进一步完善在有望揭示疗效的未来研究中对特定解剖部位的分析。正在进行多项临床试验以测试多发性骨髓瘤中的检查点抑制剂和其他免疫肿瘤药物。抗PD-12和抗CD1373抗体在5TGM1模型中具有活性,表明这是测试新型免疫肿瘤药物的有效模型。

参考资料

 
请注意,所有动物护理和使用均根据动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行,并经过IACUC协议审查和批准。

1Naymagon等人,J Hematol Oncol. (2016)  9: 52。

2Paiva等人,Leukemia (2015) 29: 2110-2113。

3Murillo等人,Clin. Cancer Res. (2008) 14: 6895-6906。

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