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鼠4T1-luc2乳腺癌模型局部放射

Author: Chris Bull, Senior Scientific Advisor, Imaging
Date: August 2017


过去五年中,免疫肿瘤疗法的使用取得了显著进展,目前正在与多种药物(包括放疗)联合进行临床试验。RT是临床肿瘤治疗的主要手段,大约60%的癌症患者在治疗的某个时间点接受RT。RT在临床的普及带来了在临床前环境中有效测试放疗联合疗法的需求。为此,需要小鼠肿瘤模型对放疗的敏感性基线水平。

4T1是最常用的乳腺癌同系小鼠模型之一。 We have characterized our 4T1-luc2 model to support studies with novel immuno-oncology agents.我们以前曾报告过4T1-luc2肿瘤的广泛免疫分析,以及抗CTLA-4治疗后强大抗肿瘤活性的缺乏(4T1-Luc2:支持新的免疫肿瘤药物筛选的原位乳腺癌模型)。 在本月的模型聚焦中,我们重点介绍了4T1-luc2肿瘤对局灶性放射治疗的剂量反应性。

We utilize the Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) from Xstrahl to allow for precise radiation delivery to an exact anatomic target (Figure 1).

图1:放置到治疗床上后,开展CBCT以进行治疗规划。将生成的CT加载到治疗规划软件中,并优化针对每种动物的治疗计划。该实施例显示了患有皮下肿瘤的小鼠的等中心和等剂量。

图1:放置到治疗床上后,开展CBCT以进行治疗规划。将生成的CT加载到治疗规划软件中,并优化针对每种动物的治疗计划。该实施例显示了患有皮下肿瘤的小鼠的等中心和等剂量。

在这项工作中,将小鼠4T1-luc2肿瘤细胞植入下乳脂肪垫,并在第7天采用SARRP仪器进行放射治疗。我们发现5Gy的单剂量局灶放疗不会产生任何抗肿瘤作用,而10和20Gy均会导致肿瘤的体积随时间变化出现剂量依赖性缩小(图2)。在10Gy剂量下,我们发现与未治疗组相比出现了大约10天的生长延迟,而20Gy剂量下仅导致了15天的生长延迟。然而,这两种剂量均未出现任何无肿瘤的幸存者。

4T1-luc2肿瘤局灶性放射后的剂量反应

图2:将肿瘤细胞植入雌性Balb/C小鼠的乳腺脂肪垫中。平均肿瘤体积约为100-150mm3,小鼠未经治疗或如所示仅在第7天接受5、10或20Gy单剂量治疗。A,随着时间推移的小组平均肿瘤体积。B,未经治疗的对照组小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。C,5Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。D,10Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。E,20Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。在B-E中,黑色虚线表示未治疗组随时间推移的平均肿瘤体积。在C-E中,彩色虚线表示指定组的平均肿瘤体积。

图2:将肿瘤细胞植入雌性Balb/C小鼠的乳腺脂肪垫中。平均肿瘤体积约为100-150mm3,小鼠未经治疗或如所示仅在第7天接受5、10或20Gy单剂量治疗。A,随着时间推移的小组平均肿瘤体积。B,未经治疗的对照组小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。C,5Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。D,10Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。E,20Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。在B-E中,黑色虚线表示未治疗组随时间推移的平均肿瘤体积。在C-E中,彩色虚线表示指定组的平均肿瘤体积。

仅在表现出已知与模型产生的肺和/或胸腔区域转移相关的晚期疾病的小鼠中观察到体重减轻。在图3中,随时间推移的体重百分比变化显示了研究过程中所有三种剂量放疗的耐受性。 In order to best utilize this model for radiation combination studies, we recommend using the moderately active 10Gy dose which allows for an ample therapeutic window to combine with novel therapies.

图3:随时间推移的体重百分比变化

The combination of precision radiation delivery and Labcorp's expertise in immuno-oncology allows for the execution of complex and powerful study designs. 

Contact us and speak with one of our scientists to find out how our 4T1-luc2 or other syngeneic models can be used with our targeted radiation therapy technology and techniques.


参考资料

1Kang等人。Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2016) 4:51。
 
请注意,所有动物护理和使用均根据动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行,并经过IACUC协议审查和批准。

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