ID8：用于测试卵巢癌免疫疗法的同系小鼠模型

ID8-Luc是一种开发用于治疗原位卵巢癌的新型同系小鼠模型。在高度晚期的IV期卵巢癌患者中，卵巢癌仍然是一个未攻克的重大医学难题，5年相对生存率为17%。

卵巢癌是一种亟待治疗的疾病，尤其具有致死性，因为它通常仅在相当晚期时才被发现。2017年，美国将有约22,440名女性被确诊患有卵巢癌，约有14,080名将会死亡。铂类联合抗有丝分裂紫杉类化疗是美国的标准治疗方法，但是尽管这些治疗方法最初通常是有效的，但往往会复发和进展。需要新型治疗方法来治疗卵巢癌。

基于最近在利用免疫系统治疗其他癌症方面取得的成功，药物筛选科学家探索了卵巢癌的免疫疗法。目前，有50项以上的临床试验正在测试卵巢癌的免疫疗法和联合疗法；但是，可进行临床前药理学研究的同种小鼠卵巢癌模型数量有限。 Labcorp has developed the ID8 syngeneic mouse cell line model for testing standard therapeutics as well as for immuno-oncology applications. ID8源自通过体外传代转化的C57BL/6小鼠卵巢表面上皮细胞。1荧光素酶可在ID8细胞（ID8-Luc-mCherry-Puro）中表达，以通过生物发光成像（BLI）监测原位（腹膜内）肿瘤的生长。

图示为由BLI监测的ID8-Luc-mCh-Puro的平均肿瘤生长动力学（图1A）和个体生长动力学（图1B）。植入1.0×10⁷细胞的小鼠比植入5.0×10⁶细胞的C57BL/6白化病小鼠产生的肿瘤生长更为一致。一如预期，C57BL/6白化病小鼠中的信号（光子/秒）高于（绿线，图1B，2组）野生型C57BL/6小鼠（红线，图1B），这是由于其皮肤中缺乏黑色素，黑色素可吸收来自肿瘤细胞的光输出。图1C为ID8-Luc-mCh-Puro原位疾病进展的代表性BLI图像。

Fig. 1B – Growth Kinetics of Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro

图1C：ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌在C57BL/6白化小鼠（1.0×107细胞/小鼠）中的代表性BLI图像。

植入ID8-Luc-mCh-Puro细胞的小鼠在研究期间体重增加（图2)），有些小鼠仅在研究结束时才出现体重减轻。表现为由于腹水形成而导致腹胀（图3）的疾病进展与植入1.0×10⁷细胞的C57BL/6白化病小鼠35-40天的生存期呈线性关系。

图3：原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的生存动力学。

Labcorp performed immune profiling of the ascites from the ID8-Luc-mCh-Puro bearing mice. In Table 1, the immune profiles for total CD45⁺ leukocytes, CD4⁺ T cells, CD8⁺ T cells, Tregs, M-MDSC, G-MDSC, M1 TAM and M2 TAM are shown. While there is considerable heterogeneity in the immune profile between mice, all mice have a robust CD8⁺ T cell infiltration with favorable CD8⁺ T cell/Treg ratios. The ID8 ovarian cancer model has been reported to respond to IL-12 immunotherapy which combined with the favorable CD8⁺ T cell/Treg ratio suggests that the model should support testing of novel immunotherapies.² Studies to analyze response to immunotherapies as well as standard of care are currently under development.

表1：来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析

表1：来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析

*CD8/Treg比率是根据来自各个CD8和Treg门的绝对计数确定的。
nd = 未决定

参考资料