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ID8:用于测试卵巢癌免疫疗法的同系小鼠模型

Author: Dylan Daniel, PhD, Director, Scientific Development
Date: November 2017


ID8-Luc是一种开发用于治疗原位卵巢癌的新型同系小鼠模型。在高度晚期的IV期卵巢癌患者中,卵巢癌仍然是一个未攻克的重大医学难题,5年相对生存率为17%。

卵巢癌是一种亟待治疗的疾病,尤其具有致死性,因为它通常仅在相当晚期时才被发现。2017年,美国将有约22,440名女性被确诊患有卵巢癌,约有14,080名将会死亡。铂类联合抗有丝分裂紫杉类化疗是美国的标准治疗方法,但是尽管这些治疗方法最初通常是有效的,但往往会复发和进展。需要新型治疗方法来治疗卵巢癌。

基于最近在利用免疫系统治疗其他癌症方面取得的成功,药物筛选科学家探索了卵巢癌的免疫疗法。目前,有50项以上的临床试验正在测试卵巢癌的免疫疗法和联合疗法;但是,可进行临床前药理学研究的同种小鼠卵巢癌模型数量有限。 Labcorp has developed the ID8 syngeneic mouse cell line model for testing standard therapeutics as well as for immuno-oncology applications.ID8源自通过体外传代转化的C57BL/6小鼠卵巢表面上皮细胞。1荧光素酶可在ID8细胞(ID8-Luc-mCherry-Puro)中表达,以通过生物发光成像(BLI)监测原位(腹膜内)肿瘤的生长。

图示为由BLI监测的ID8-Luc-mCh-Puro的平均肿瘤生长动力学(图1A)和个体生长动力学(图1B)。植入1.0×107细胞的小鼠比植入5.0×106细胞的C57BL/6白化病小鼠产生的肿瘤生长更为一致。一如预期,C57BL/6白化病小鼠中的信号(光子/秒)高于(绿线,图1B,2组)野生型C57BL/6小鼠(红线,图1B),这是由于其皮肤中缺乏黑色素,黑色素可吸收来自肿瘤细胞的光输出。图1C为ID8-Luc-mCh-Puro原位疾病进展的代表性BLI图像。

图1A:通过全身BLI监测ID8-luc-mCh-puro卵巢癌的腹膜内生长。
图1A:通过全身BLI监测ID8-luc-mCh-puro卵巢癌的腹膜内生长。
图1B - Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro生长动力学

Fig. 1B – Growth Kinetics of Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro

图1C:ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌在C57BL/6白化小鼠(1.0×107细胞/小鼠)中的代表性BLI图像。

图1C:ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌在C57BL/6白化小鼠(1.0×107细胞/小鼠)中的代表性BLI图像。

植入ID8-Luc-mCh-Puro细胞的小鼠在研究期间体重增加(图2)),有些小鼠仅在研究结束时才出现体重减轻。表现为由于腹水形成而导致腹胀(图3)的疾病进展与植入1.0×107细胞的C57BL/6白化病小鼠35-40天的生存期呈线性关系。

图2:ID8-Luc-MCh-Puro模型中的体重变化:按组划分的平均体重变化(含标准误差)。
图2:ID8-Luc-MCh-Puro模型中的体重变化:按组划分的平均体重变化(含标准误差)。
图2:ID8-Luc-MCh-Puro模型中的体重变化:按组划分的平均体重变化(含标准误差)。

图3:原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的生存动力学。

Labcorp performed immune profiling of the ascites from the ID8-Luc-mCh-Puro bearing mice. In Table 1, the immune profiles for total CD45+ leukocytes, CD4+ T cells, CD8+ T cells, Tregs, M-MDSC, G-MDSC, M1 TAM and M2 TAM are shown. While there is considerable heterogeneity in the immune profile between mice, all mice have a robust CD8+ T cell infiltration with favorable CD8+ T cell/Treg ratios. The ID8 ovarian cancer model has been reported to respond to IL-12 immunotherapy which combined with the favorable CD8+ T cell/Treg ratio suggests that the model should support testing of novel immunotherapies.2 Studies to analyze response to immunotherapies as well as standard of care are currently under development.


表1:来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析

 

表1:来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析

表1:来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析

*CD8/Treg比率是根据来自各个CD8和Treg门的绝对计数确定的。
nd = 未决定

参考资料

请注意,所有动物护理和使用均根据动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行,并经过IACUC协议审查和批准。

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