NCI-H2228 - DCE MRI在非小细胞肺癌原位脑转移模型中的应用

Autor: Erin Trachet，肿瘤学高级科学顾问/高级提案开发经理
Date: September 2017

在所有胰腺癌中，超过90%被归类为导管腺癌，在西方，胰腺癌是癌症相关死亡的第四大主要原因。

胰腺癌的预后极差，患有III期不可切除肿瘤的患者的5年相对生存率为5%，中位生存期为3.5个月。1 不幸的是，胰腺癌的发病率一直在上升，而5年生存率却没有改变。手术切除是唯一可能治愈的疗法，但是只有10%的患者及早得到确诊可进行手术切除，而且大多数符合手术条件的患者最终会复发。和许多其他类型的癌症一样，胰腺癌可以悄无声息地生长多年，没有任何症状。大多数情况下，只有在癌症从胰腺外生长到其他近端组织和/或转移后才能得到确诊。这些患者几乎没有针对性的治疗方案。因此，迫切需要有效的新型疗法来治疗胰腺癌。

在过去15年里，被确诊为晚期胰腺癌的患者接受吉西他滨（Gemzar®）作为标准的一线治疗。临床前，我们使用吉西他滨作为标准疗法，为希望超越当前临床治疗选择或与新型疗法结合的客户提供基准；例如靶向药物和免疫调节剂。

临床前癌症研究界可以使用多种人类和鼠类胰腺细胞系，以帮助开发新型疗法。 Labcorp has a large panel of pancreatic lines ready for testing (see Table 1). 我们已经针对其中的几种模型优化并表征了皮下（SC）生长，并评估了它们对吉西他滨治疗的反应。

Table 1: Pancreatic Carcinoma Cell Lines at Labcorp

PANC-1

PANC-1分离自一名患有胰腺导管腺癌的56岁白人男性。皮下肿瘤生长可靠且一致，肿瘤体积每5天增加一倍，通常在植入后大约29天达到评估大小（约750mm³）。吉西他滨（160mg/kg）的治疗耐受性良好，并产生了统计学上显著的肿瘤生长延迟，但不能治愈（见图1和2）。

图1：皮下PANC-1平均肿瘤负担（含标准误差）
图2：皮下PANC-1体重变化百分比（含标准误差）

Capan-2

Capan-2分离自一名患有胰腺导管腺癌的56岁白人男性，其皮下肿瘤的生长比PANC-1要慢一些，肿瘤体积倍增时间约为12天，达到评估大小（750mm³）的时间为植入后约36天。吉西他滨（112mg/kg）的治疗耐受性良好，产生了统计学上显著的肿瘤生长延迟，并且有大量无肿瘤的幸存者（见图3和4）。

图3：皮下Capan-2平均肿瘤负荷（含标准误差）
Fig. 4: Subcutaneous Capan-2 % Body Weight Change with Standard ErrorCapan-2

Bx-PC-3

PANC-3分离自一名患有胰腺导管腺癌的61岁白人女性。皮下肿瘤生长导致肿瘤体积倍增时间约16天，达到评估大小（750mm³）的时间为植入后约38天。吉西他滨（80mg/kg）的治疗耐受性良好，但未能产生统计学上显著的肿瘤生长延迟（见图5和6）。

图5：皮下x-PC-3平均肿瘤负荷（含标准误差）
图6：皮下Bx-PC-3体重变化百分比（含标准误差）

MIAPaCa-2

MIAPaCa-2分离自一名患有胰腺导管腺癌的65岁白人男性。该模型显示出极具侵袭性的皮下肿瘤生长，肿瘤体积倍增时间约为3天，达到评估大小（750mm³）的时间为植入后约21天。吉西他滨（160mg/kg）的治疗耐受性良好，产生了统计学上显著的肿瘤生长延迟，研究中观察到一名无肿瘤的幸存者（见图7和8）。